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研究新突破!

发布时间: 2021-04-28 15:50:02     浏览次数:

近日,由西安交通大学药学院、上海交通大学公共卫生学院、上海市徐汇区中心医院以及河南希百康健康产业有限公司合作完成的一篇研究论文L-Se-methylselenocysteine sensitizes lung carcinoma to chemotherapy”在国际知名学术期刊《Cell Proliferation》上在线发表。西安交通大学博士研究生马佳和上海市徐汇区中心医院博士研究生黄静为该文章的共同第一作者,上海交通大学宋海云研究员和西安交通大学张继业教授为该文章的共同通讯作者。

       化疗是癌症治疗中使用最广泛、最有效的方法之一。 一般而言,化疗药物通过诱导细胞周期阻滞和/或氧化损伤引起的凋亡来抑制癌细胞的生长。低剂量的硒具有抗氧化活性,可保护膜脂质和生物大分子免受过氧化物介导的氧化损伤。在硒化合物中,无机硒化合物水溶性高,脂溶性差,具有较高的致突变性和遗传毒性等特性,导致其临床应用受到极大限制。而有机硒化合物如 L-硒甲基硒代半胱氨酸(SeMC),硒代半胱氨酸和硒蛋氨酸可更有效地通过细胞膜,并具有较低的副作用和系统毒性,从而在癌症治疗中具有巨大的潜力。

      低水平的硒代谢物可以结合并形成包括谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、谷胱甘肽还原酶(GR)和硫氧还蛋白还原酶(TrxR)在内的一些含硒蛋白的活性位点。这些酶是细胞内重要的氧化还原调节分子,可保护细胞免受氧化损伤。相反,中高剂量的硒化合物会代谢产生大量的硒化氢(HSe-)和甲基硒醇(CH3Se-)。这些代谢物作为前氧化剂,会扰动细胞内氧化还原的平衡,诱导超氧化物和过氧化氢的产生。ROS生成增多可能使癌细胞更容易受到化疗药物的影响。因此,通过应用中高剂量硒化合物,降低癌细胞对 ROS 耐受的阈值,以增强化疗疗效,或许可为肿瘤治疗提供了一种新的思路。

      基于肺癌的特点以及SeMC在抗肿瘤领域的应用潜力,科研人员将SeMC与表柔比星(EBN)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、吉西他滨(GEM)、顺铂(CDDP)或紫杉醇(PTX)等化疗药物联合应用,以TSPBAPVA等材料为基质构建了肿瘤微环境(TME)响应性水凝胶递送系统,考察了这一系统对不同类型癌细胞系和非癌细胞系活力的影响以及对A549肿瘤异种移植小鼠模型的的治疗效果。研究发现SeMC 显著增强了A549肿瘤对表柔比星、紫杉醇和吉西他滨等化疗药物的敏感性(部分研究结果见图),这些作用可能与SeMC 诱导脂质过氧化以增加 ROS产生有关。因此,SeMC 与化疗药物的联合应用可减少癌症治疗所需的药物剂量,降低甚至避免潜在的副作用。该研究表明SeMC联合化疗药物的治疗策略在肿瘤治疗中具有巨大的潜力。